Hydroxypropyl methyl cellulose bħala eċċipjent farmaċewtiku

Idrossipropil metilċelluloża (HPMC)

Kategorija: materjali tal-kisi;Materjal tal-membrana;Materjali polimeriċi kkontrollati bil-veloċità għal preparazzjonijiet li jirrilaxxaw bil-mod;Aġent ta' stabbilizzazzjoni;Għajnuna għas-sospensjoni, kolla tal-pilloli;Aġent ta 'adeżjoni rinfurzat.

1. Introduzzjoni tal-prodott

Dan il-PRODOTT HUWA ETER ĊELLULOŻI MHUX JONIKU, osservat esternament bħala trab abjad, bla riħa u bla togħma, li jinħall fl-ilma u l-biċċa l-kbira tas-solventi organiċi polari, nefħa f'ilma kiesaħ għal soluzzjoni kollojdali ċara jew ftit turBIdized.Is-soluzzjoni milwiema għandha attività tal-wiċċ, trasparenza għolja u prestazzjoni stabbli.HPMC għandu l-proprjetà ta 'ġel sħun.Wara t-tisħin, is-soluzzjoni akwea tal-prodott tifforma preċipitazzjoni tal-ġel, u mbagħad tinħall wara t-tkessiħ.It-temperatura tal-ġel ta 'speċifikazzjonijiet differenti hija differenti.Is-solubilità tinbidel b'viskożità, viskożità zhao baxxa, iktar ma tkun kbira s-solubilità, speċifikazzjonijiet differenti ta 'proprjetajiet HPMC għandhom xi differenzi, HPMC maħlul fl-ilma ma jiġix affettwat mill-valur tal-pH.

It-temperatura tal-kombustjoni spontanja, id-densità maħlula, id-densità vera u t-temperatura tat-transizzjoni tal-ħġieġ kienu 360℃, 0.341g/cm3, 1.326g/cm3 u 170 ~ 180℃, rispettivament.Wara t-tisħin, isir kannella f'190 ~ 200 ° C u jinħaraq f'225 ~ 230 ° C.

HPMC huwa kważi insolubbli fil-kloroform, etanol (95%), u etere tad-dietil, u maħlul f'taħlita ta 'etanol u klorur tal-metilin, taħlita ta' metanol u klorur tal-metilin, u taħlita ta 'ilma u etanol.Xi livelli ta 'HPMC huma solubbli f'taħlitiet ta' aċetun, klorur tal-metilin, u 2-propanol, kif ukoll f'solventi organiċi oħra.

Tabella 1: Indikaturi tekniċi

proġett

Kejl,

60 gd (2910).

65GD(2906)

75GD(2208)

Metossi %

28.0-32.0

27.0-30.0

19.0-24.0

Idrossipropossi %

7.0-12.0

4.0-7.5

4.0-12.0

Temperatura tal-ġel ℃

56-64.

62.0-68.0

70.0-90.0

Viskożità mpa s.

3,5,6,15,50,4000

50400 0

100400 0150 00100 000

Telf ta' piż xott %

5.0 jew inqas

residwu tal-ħruq %

1.5 jew inqas

pH

4.0-8.0

Metall tqil

20 jew inqas

arseniku

2.0 jew inqas

2. Karatteristiċi tal-prodott

2.1 Hydroxypropyl methylcellulose tinħall f'ilma kiesaħ biex tifforma soluzzjoni kollojdali viskuża.Sakemm tiżdied ma 'ilma kiesaħ u titħawwad ftit, tista' tinħall f'soluzzjoni trasparenti.Għall-kuntrarju, bażikament ma jinħallx fl-ilma sħun 'il fuq minn 60 ℃ u jista' jintefaħ biss.Fil-preparazzjoni ta 'soluzzjoni akwea ta' hydroxypropyl methicellulose, l-aħjar huwa li żżid parti minn hydroxypropyl methicellulose f'ċertu ammont ta 'ilma, ħawwad b'mod vigoruż, imsaħħan għal 80 ~ 90 ℃, u mbagħad żid l-hydroxypropyl methicellulose li jifdal, u finalment tuża ilma kiesaħ biex tissupplimenta għall-ammont meħtieġ.

2.2 Hydroxypropyl methylcellulose hija etere taċ-ċelluloża mhux joniku, is-soluzzjoni tagħha ma ġġorrx ħlas joniku, ma jinteraġixxix ma 'melħ tal-metall jew komposti organiċi joniċi, sabiex jiġi żgurat li HPMC ma jirreaġixxix ma' materja prima u eċċipjenti oħra fil-proċess ta 'preparazzjoni produzzjoni.

2.3 Hydroxypropyl methylcellulose għandha anti-sensittività qawwija, u biż-żieda tal-grad ta 'sostituzzjoni fl-istruttura molekulari, is-sensittività kontra hija msaħħa wkoll.Drogi li jużaw HPMC bħala eċċipjenti għandhom kwalità aktar stabbli fil-perjodu effettiv minn mediċini li jużaw eċċipjenti tradizzjonali oħra (lamtu, destrin, zokkor trab).

2.4 Hydroxypropyl methylcellulose hija metabolikament inerti.Bħala eċċipjent farmaċewtiku, mhuwiex metabolizzat jew assorbit, għalhekk ma jipprovdix sħana fid-drogi u l-ikel.Għandu applikabilità unika għal mediċini b'valur kalorifiku baxx, mingħajr melħ, mhux allerġeniċi u ikel għad-dijabetiċi.

2.5HPMC huwa relattivament stabbli għal aċidi u bażijiet, iżda jekk il-pH jaqbeż 2 ~ 11 u huwa affettwat minn temperatura ogħla jew ħin ta 'ħażna itwal, inaqqas il-grad ta' sajran.

2.6 Soluzzjoni akwea ta 'hydroxypropyl methylcellulose tista' tipprovdi attività tal-wiċċ, li turi valuri moderati ta 'tensjoni tal-wiċċ u tal-wiċċ.Għandu emulsifikazzjoni effettiva fis-sistema b'żewġ fażijiet u jista 'jintuża bħala stabilizzatur effettiv u kollojde protettiv.

2.7 Is-soluzzjoni ta 'l-ilma ta' Hydroxypropyl methylcellulose għandha proprjetajiet eċċellenti li jiffurmaw il-film, u hija materjal ta 'kisi tajjeb għal pilloli u pilloli.Il-membrana ffurmata minnha hija bla kulur u iebsa.Jekk jiżdied il-gliċerol, il-plastiċità tiegħu tista 'tiżdied.Wara t-trattament tal-wiċċ, il-prodott huwa mxerred f'ilma kiesaħ, u r-rata ta 'dissoluzzjoni tista' tiġi kkontrollata billi jinbidel l-ambjent tal-pH.Jintuża fi preparazzjonijiet ta 'rilaxx bil-mod u preparazzjonijiet miksija b'mod enteriku.

3. Applikazzjoni tal-prodott

3.1.Użat bħala aġent li jwaħħal u li jiddiżintegra

HPMC jintuża biex jippromwovi x-xoljiment tad-droga u l-grad ta 'applikazzjonijiet ta' rilaxx, jista 'jiġi maħlul direttament f'solvent bħala kolla, viskożità baxxa ta' HPMC maħlul fl-ilma biex jiffurmaw soluzzjoni kollojde li twaħħal trasparenti għal avorju, pilloli, pilloli, granuli fuq il-kolla u diżintegrazzjoni aġent, u l-viskożità għolja għall-kolla, uża biss minħabba t-tip differenti u rekwiżiti differenti, il-ġenerali huwa 2% ~ 5%.

Soluzzjoni milwiema HPMC u ċerta konċentrazzjoni ta 'etanol biex tagħmel binder kompost;Eżempju: 2% ta 'soluzzjoni akwea HPMC mħallta ma' 55% ta 'soluzzjoni ta' etanol intużat għall-pelleting ta 'kapsuli amoxicillin, sabiex ix-xoljiment medju ta' kapsuli amoxicillin żdied minn 38% għal 90% mingħajr HPMC.

HPMC jista 'jkun magħmul minn kolla kompost b'konċentrazzjoni differenti ta' demel likwidu tal-lamtu wara x-xoljiment;Id-dissoluzzjoni tal-pilloli miksija b'ritromycin enteric żdied minn 38.26% għal 97.38% meta 2% HPMC u 8% lamtu kienu kkombinati.

2.2.Agħmel materjal tal-kisi tal-film u materjal li jifforma l-film

HPMC bħala materjal tal-kisi li jinħall fl-ilma għandu l-karatteristiċi li ġejjin: viskożità tas-soluzzjoni moderata;Il-proċess tal-kisi huwa sempliċi;Proprjetà tajba li tifforma film;Jista 'jżomm il-forma tal-biċċa, bil-miktub;Jista 'jkun reżistenti għall-umdità;Jista 'kulur, korrezzjoni togħma.Dan il-PRODOTT HUWA UŻAT BĦALA KISI TAL-FILMAT LI JITĦALLA FL-ILMA GĦAL PILLOLI U PILLOLI B'VISKOŻITÀ BAXXA, U GĦAL KISI TA' FILM MHUX BBAŻATI FL-ILMA B'VISKOŻITÀ GĦOLJA, L-AMMONT TAL-UŻU HUWA 2% -5%.

2.3, bħala aġent li jħaxxen u kolla ta 'protezzjoni kollojdali

HPMC użat bħala aġent li jħaxxin huwa 0.45% ~ 1.0%, jista 'jintuża bħala qtar għall-għajnejn u aġent li jħaxxin tad-dmugħ artifiċjali;Użat biex tiżdied l-istabbiltà tal-kolla idrofobika, jipprevjeni l-koalescence tal-partiċelli, preċipitazzjoni, id-dożaġġ tas-soltu huwa 0.5% ~ 1.5%.

2.4, bħala imblokkatur, materjal ta 'rilaxx bil-mod, aġent ta' rilaxx ikkontrollat ​​u aġent tal-pori

Mudell ta 'viskożità għolja HPMC jintuża biex jipprepara l-imblokkaturi u l-aġenti ta' rilaxx kontrollat ​​ta 'pilloli ta' rilaxx sostnut tal-iskeletru ta 'materjal imħallat u pilloli ta' rilaxx sostnut tal-iskeletru tal-ġel idrofiliku.Il-mudell ta 'viskożità baxxa huwa aġent li jinduċi l-pori għal pilloli b'rilaxx sostnut jew b'rilaxx kontrollat ​​sabiex id-doża terapewtika inizjali ta' pilloli bħal dawn tinkiseb malajr, segwita minn rilaxx sostnut jew rilaxx kontrollat ​​biex jinżammu konċentrazzjonijiet effettivi fid-demm.

2.5.Ġel u matriċi ta' suppożitorju

Is-suppożitorji tal-idroġel u l-preparazzjonijiet adeżivi gastriċi jistgħu jiġu ppreparati bl-użu tal-karatteristika tal-formazzjoni tal-idroġel użata komunement minn HPMC fl-ilma.

2.6 Materjali adeżivi bijoloġiċi

Metronidazole tħallat ma 'HPMC u polycarboxylethylene 934 f'mixer biex isiru pilloli bijoadeżivi ta' rilaxx kontrollat ​​li fihom 250mg.Test ta 'dissoluzzjoni in vitro wera li l-preparazzjoni nefħa malajr fl-ilma, u r-rilaxx tad-droga kien ikkontrollat ​​permezz ta' diffużjoni u rilassament tal-katina tal-karbonju.L-implimentazzjoni ta 'l-annimali wriet li s-sistema l-ġdida ta' rilaxx tad-droga kellha proprjetajiet ta 'adeżjoni bijoloġika sinifikanti mal-mukuża sublingwali bovina.

2.7, bħala għajnuna għas-sospensjoni

Il-viskożità GĦOLJA ta 'dan il-prodott hija għajnuna ta' sospensjoni tajba għal preparazzjonijiet likwidi ta 'sospensjoni, id-dożaġġ tas-soltu tiegħu huwa 0.5% ~ 1.5%.

4. Eżempji ta' applikazzjoni

4.1 Soluzzjoni tal-kisi tal-film: HPMC 2kg, talc 2kg, żejt tar-riġnu 1000ml, Twain -80 1000ml, propylene glycol 1000ml, 95% etanol 53000ml, ilma 47000ml, pigment xieraq ammont.Hemm żewġ modi kif tagħmel dan.

4.1.1 Preparazzjoni ta 'likwidu tal-ħwejjeġ miksi bil-pigment solubbli: Żid l-ammont preskritt ta' HPMC f'95% etanol, xarrab matul il-lejl, ħoll vettur ieħor tal-pigment fl-ilma (iffiltra jekk meħtieġ), għaqqad iż-żewġ soluzzjonijiet u ħawwad b'mod uniformi biex tifforma soluzzjoni trasparenti .Ħallat 80% tas-soluzzjoni (20% għall-illustrar) bl-ammont preskritt ta 'żejt tar-riġnu, Tween-80, u propylene glycol.

4.1.2 Preparazzjoni ta 'pigment li ma jinħallx (bħal ossidu tal-ħadid) likwidu tal-kisi HPMC kien mxarrba f'95% etanol matul il-lejl, u ġie miżjud ilma biex tagħmel 2% soluzzjoni trasparenti HPMC.20% ta 'din is-soluzzjoni ttieħdet għall-illustrar, u s-soluzzjoni ta' 80% li jifdal u l-ossidu tal-ħadid ġew ippreparati b'metodu ta 'tħin likwidu, u mbagħad l-ammont ta' preskrizzjoni ta 'komponenti oħra ġew miżjuda u mħallta indaqs għall-użu.Il-proċess tal-kisi tal-likwidu tal-kisi: ferra l-folja tal-qamħ fil-borma tal-kisi taz-zokkor, wara r-rotazzjoni, l-arja sħuna tissaħħan minn qabel għal 45 ℃, tista 'bexx il-kisi tal-għalf, kontroll tal-fluss f'10 ~ 15ml/min, wara l-bexx, kompli jinxef bl-arja sħuna għal 5 ~ 10min jista 'jkun barra mill-borma, poġġi fil-dryer biex jinxef għal aktar minn 8h.

Membrana tal-għajnejn 4.2α-interferon 50μg ta 'α-interferon ġie maħlul f'10ml0.01ml aċidu idrokloriku, imħallat ma' 90ml etanol u 0.5GHPMC, iffiltrat, miksi fuq virga tal-ħġieġ li ddur, sterilizzat f'60℃ u mnixxef fl-arja.Dan il-prodott huwa magħmul f'materjal tal-film.

4.3 Pilloli Cotrimoxazole (0.4g±0.08g) SMZ (80 malji) 40kg, lamtu (120 malji) 8kg, 3%HPMC soluzzjoni milwiema 18-20kg, stearat tal-manjeżju 0.3kg, TMP (80 malji) 8kg, il-metodu ta 'preparazzjoni huwa li ħallat SMZ u TMP, u mbagħad żid il-lamtu u ħawwad għal 5min.B'soluzzjoni akwea prefabbrikata ta '3%HPMC, materjal artab, bi granulazzjoni ta' skrin ta '16-il malja, tnixxif, u mbagħad b'14-il malja qamħ sħiħ ta' l-iskrin, żid taħlita ta 'stearat tal-manjeżju, b'pilloli ta' stampar ta '12mm tondi b'kelma (SMZco).Dan il-prodott jintuża prinċipalment bħala binder.Id-dissoluzzjoni tal-pilloli kienet 96%/20min.

4.4 Pilloli piperate (0.25g) piperate 80 malji 25kg, lamtu (120 malji) 2.1kg, stearat tal-manjeżju ammont xieraq.Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa li tħallat l-aċidu pipeoperiku, lamtu, HPMC b'mod ugwali, b'20% ta' materjal artab etanol, granulat ta 'skrin ta' 16 malji, niexef, u mbagħad qamħ sħiħ ta 'skrin ta' 14 malji, flimkien ma 'stearat tal-manjeżju tal-vettur, b'kelma taċ-ċinturin ċirkolari ta' 100mm (PPA0.25 ) ittimbrar pilloli.Bil-lamtu bħala aġent li jiddiżintegra, ir-rata ta 'dissoluzzjoni ta' din il-pillola mhix inqas minn 80%/2min, li hija ogħla minn prodotti simili fil-Ġappun.

4.5 Tiċrita artifiċjali HPMC-4000, HPMC-4500 jew HPMC-5000 0.3g, klorur tas-sodju 0.45g, klorur tal-potassju 0.37g, borax 0.19g, soluzzjoni ta '10% ammonju chlorbenzylammonium 0.02ml, ilma miżjud ma' 0.010ml.Il-metodu ta 'produzzjoni tiegħu huwa HPMC mqiegħed f'ilma 15ml, fi 80 ~ 90℃ ilma sħiħ tieħu a, żid 35ml ilma, u mbagħad li jkun fih il-komponenti li jifdal ta' 40ml soluzzjoni milwiema mħallta b'mod ugwali, żid l-ilma għall-ammont sħiħ, imbagħad imħallat b'mod uniformi, toqgħod matul il-lejl , ferra filtrazzjoni bil-mod, filtrat fil-kontenitur issiġillat, sterilizzat f'98 ~ 100℃ għal 30min, jiġifieri, Il-pH tvarja minn 8.4 ° C sa 8.6 ° C. Dan il-PRODOTT HUWA UŻAT GĦAL DEFFIĊJENZA TAD-DMUTA, HUWA SOSTITUT TAJBA GĦAL DMUTA, META tintuża GĦALL-mikroskopija tal-kamra TA 'QABEL, tista' ŻIEDA B'MOD B'MOD ID-DOŻA TA 'DAN IL-PRODOTT, 0.7% ~ 1.5% huwa XEWQRA.

4.6 Meththorphan pilloli ta 'rilaxx ikkontrollat ​​melħ tar-reżina tal-meththorphan 187.5mg, lattosju 40.0mg, PVP70.0mg, silika tal-fwar 10mg, 40.0 mGHPMC-603, 40.0mg ~ ċelluloża mikrokristallina ftalat tal-manjeżju-102.25 steag.Huwa ppreparat bħala pilloli b'metodu normali.Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx ikkontrollat.

4.7 Għal pilloli avantomycin ⅳ, 2149g avantomycin ⅳ monohydrate u 1000ml taħlita ta 'ilma isopropyl ta' 15% (konċentrazzjoni tal-massa) eudragitL-100 (9:1) ġew imħawda, imħallta, granulati, u mnixxfa f'35℃.Il-granuli imnixxfa 575g u 62.5g hydroxypropylocellulose E-50 tħalltu sewwa, u mbagħad ġew miżjuda 7.5g aċidu steariku u 3.25g stearat tal-manjeżju mal-pilloli biex jiksbu rilaxx kontinwu ta 'pilloli vanguard mycin ⅳ.Dan il-prodott jintuża bħala materjal ta 'rilaxx bil-mod.

4.8 Nifedipine granuli b'rilaxx sostnut 1 parti nifedipine, 3 partijiet hydroxypropyl methyl cellulose u 3 partijiet ethyl cellulose tħalltu ma 'solvent imħallat (etanol: methylene chloride = 1:1), u 8 partijiet lamtu tal-qamħirrum ġew miżjuda biex jipproduċu granuli b'solubbli medju metodu.Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga tal-granuli ma kinitx affettwata mill-bidla tal-pH ambjentali u kienet aktar bil-mod minn dik tal-granuli disponibbli kummerċjalment.Wara 12-il siegħa ta 'amministrazzjoni orali, il-konċentrazzjoni tad-demm uman kienet 12mg/ml, u ma kien hemm l-ebda differenza individwali.

4.9 Propranhaol hydrochloride kapsula ta 'rilaxx sostnut Propranhaol hydrochloride 60kg, ċelluloża mikrokristallina 40kg, u żżid 50L ilma biex tagħmel granuli.HPMC1kg u EC 9kg tħalltu fis-solvent imħallat (klorur tal-metilin: metanol = 1:1) 200L biex tagħmel is-soluzzjoni tal-kisi, b'rata ta 'fluss ta' sprej ta '750ml/min fuq il-partiċelli sferiċi rolling, partiċelli miksija permezz tad-daqs tal-pori ta' 1.4 mm iskrin partiċelli sħaħ, u mbagħad mimlija fil-kapsula tal-ġebel bil-magna ordinarja tal-mili tal-kapsula.Kull kapsula fiha 160mg ta 'partiċelli sferiċi ta' propranolol hydrochloride.

4.10 Il-pilloli tal-iskeletru ta 'Naprolol HCL ġew ippreparati billi tħallat naprolol HCL:HPMC: CMC-NA fil-proporzjon ta' 1:0.25:2.25.Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.

Drogi oħra jistgħu wkoll ikunu magħmula minn materjali ta 'skeletru mħallta, bħal metoprolol: HPMC: CMC-NA skond: 1:1.25:1.25;Allylprolol:HPMC skond proporzjon 1:2.8:2.92.Ir-rata ta 'rilaxx tad-droga kienet qrib l-ordni żero fi żmien 12-il siegħa.

4.11 Pilloli skeletru ta 'materjali mħallta ta' derivattivi ta 'ethylaminosine ġew ippreparati b'metodu normali bl-użu ta' taħlita ta 'ġel tas-silika mikro trab: CMC-NA:HPMC 1:0.7:4.4.Il-mediċina setgħet tiġi rilaxxata għal 12-il siegħa kemm in vitro kif ukoll in vivo, u l-mudell ta 'rilaxx lineari kellu korrelazzjoni tajba.Ir-riżultati tat-test ta 'stabbiltà aċċellerata skont ir-regolamenti tal-FDA jbassru li l-ħajja tal-ħażna ta' dan il-prodott hija sa sentejn.

4.12 HPMC (50mPa·s) (5 partijiet), HPMC (4000 mPa·s) (3 partijiet) u HPC1 ġew maħlula f'1000 parti ta 'ilma, ġew miżjuda 60 parti acetaminophen u 6 partijiet ġel tas-silika, imħawwad b'omoġenizzatur, u imnixxef bl-isprej.Dan il-prodott fih 80% tal-mediċina prinċipali.

4.13 Il-pilloli tal-iskeletru tal-ġel idrofiliku ta 'Theophylline ġew ikkalkulati skond il-piż totali tal-pillola, 18% -35% theophylline, 7.5% -22.5% HPMC, 0.5% lattożju, u ammont xieraq ta' lubrikant idrofobiku kienu normalment ippreparati f'pilloli ta 'rilaxx kontrollat, li jistgħu żomm il-konċentrazzjoni effettiva tad-demm tal-ġisem tal-bniedem għal 12-il siegħa wara l-amministrazzjoni orali.


Ħin tal-post: Settembru-20-2022